Un equipo de investigación internacional liderado por la Dra. Malu Martínez-Chantar, responsable del Laboratorio de Enfermedades Hepáticas en CIC bioGUNE, miembro de BRTA, e investigadora de CIBERehd, ha identificado un nuevo objetivo terapéutico que podría revolucionar el tratamiento del daño hepático por alcohol.
El estudio, de alcance internacional, ha sido publicado en la prestigiosa revista Hepatology y seleccionado como portada de dicha revista. Con la Dra. Irene González Recio como primera autora, destaca un enfoque innovador basado en el transportador de magnesio CNNM4, que desempeña un papel clave en el desarrollo de esta enfermedad.
El daño hepático por alcohol es una de las principales causas de mortalidad relacionada con enfermedades hepáticas en todo el mundo. En Europa, representa hasta el 80% de los casos graves de enfermedad hepática y es una de las principales razones de los trasplantes de hígado en los países occidentales.
El magnesio es un catión esencial para el funcionamiento del hígado; sin embargo, su deficiencia es común en pacientes con daño hepático por alcohol y se asocia con una progresión más agresiva de la enfermedad. La investigación revela que el transportador de magnesio CNNM4 está directamente implicado en el desequilibrio de cationes observado en pacientes y modelos experimentales.
Los investigadores demostraron que la sobreexpresión de CNNM4 conduce a desequilibrios de magnesio que agravan el daño celular al afectar las mitocondrias y el sistema responsable de gestionar el estrés dentro de las células hepáticas. Estas alteraciones son clave para comprender la progresión de la enfermedad.
Además, el estudio presenta un enfoque pionero utilizando moléculas de ARN diseñadas específicamente para reducir la actividad de CNNM4 en el hígado. Esta técnica, aplicada en modelos experimentales, logró restaurar la función celular, reducir el daño hepático y mejorar los niveles de SAMe, un compuesto esencial para la reparación de proteínas dañadas por el alcohol.
"Nuestro hallazgo abre una vía completamente nueva para el tratamiento de la daño hepático por alcohol, proporcionando una estrategia específica basada en tecnología de ARN dirigida al hígado", destacan la Dra. Martínez Chantar y la Dr Gonzalez Recio.
El daño hepático por alcohol abarca diversas etapas, desde la acumulación de grasa en el hígado hasta la hepatitis alcohólica severa, cirrosis e incluso cáncer hepático. Este descubrimiento allana el camino para nuevas terapias que podrían mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes.
Referencia: Irene González-Recio, Naroa Goikoetxea-Usandizaga, Claudia M. Rejano-Gordillo, Carolina Conter, Rubén Rodríguez Agudo, Marina Serrano-Maciá, Leidy Estefanía Zapata-Pavas, Patricia Peña-Sanfélix, Mikel Azkargorta, Félix Elortza, José María Herranz, Álex Guillamon Thiery, Armando Raúl Guerra-Ruiz, Ramiro Jover, Unai Galicia-Garcia, César Martín, Ute Schaeper, Teresa C. Delgado, Irene Díaz-Moreno, Antonio Díaz Quintana, Daniela Buccella, Rubén Nogueiras, Josep Maria Argemi, Matías A. Ávila, Jordi Gratacós-Ginès, Paula Iruzubieta, Elisa Pose, Ramón Bataller, Javier Crespo, Luis Alfonso Martínez-Cruz, María Luz Martínez-Chantar. Modulatory effects of CNNM4 on protein-L-isoaspartyl-O-methyltransferase repair function during alcohol-induced hepatic damage. Hepatology. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001156.