Un estudio internacional colaborativo del Laboratorio de Enfermedades Hepática, dirigido por la Dra. Malu Martínez-Chantar y la Dra. Irene Gonzalez Recio en CIC bioGUNE – miembro de BRTA – y Ciberehd, ha realizado un descubrimiento revolucionario en el tratamiento del daño hepático causado por una sobredosis de acetaminofén (APAP), comúnmente conocido como paracetamol.
El estudio, recientemente publicado en Cell Reports Medicine, fue llevado a cabo por las primeras autoras Clàudia Gil-Pitarch y Marina Serrano-Maciá y podría allanar el camino para nuevos tratamientos que eviten la necesidad de trasplantes de hígado en casos graves.
En el mundo occidental, el daño hepático causado por medicamentos, en particular el paracetamol, es un problema de salud importante. La sobredosis de paracetamol es la principal causa de insuficiencia hepática aguda en los Estados Unidos, representando casi la mitad de todos los casos. También es una causa significativa en Europa, provocando cientos de muertes y miles de visitas a urgencias y hospitalizaciones anualmente en los EE.UU.
Actualmente, el único tratamiento aprobado para la sobredosis de paracetamol es la N-acetilcisteína (NAC), que solo es efectiva si se administra temprano. En casos graves, el trasplante de hígado es a menudo la única opción para salvar la vida del paciente, lo que resalta la urgente necesidad de mejores tratamientos.
Las investigadoras e investigadores de CIC bioGUNE se han centrado en un proceso corporal llamado neddilación, que modifica ciertas proteínas y afecta la función celular, incluida la capacidad de manejar el estrés y el daño. El equipo descubrió que la actividad de neddilación aumenta en pacientes con daño hepático por paracetamol.
Al usar un fármaco llamado MLN4924 para bloquear la neddilación en modelos animales, los investigadores observaron una reducción significativa del daño hepático y una mejora en la regeneración del hígado. Esto sugiere que inhibir la neddilación podría ser un nuevo enfoque poderoso para tratar el daño hepático causado por sobredosis de paracetamol.
Estudios adicionales revelaron que bloquear la neddilación aumenta los niveles de cardiolipina, una molécula crucial para las mitocondrias saludables (las centrales eléctricas de la célula), ayudando a proteger las células hepáticas del daño y promoviendo la curación.
Estos hallazgos prometedores representan un paso significativo hacia el desarrollo de nuevos tratamientos que podrían salvar vidas y reducir la necesidad de trasplantes de hígado en pacientes que sufren de daño hepático severo inducido por paracetamol.
Referencia: Clàudia Gil-Pitarch, Marina Serrano-Maciá, Jorge Simon, Laura Mosca, Carolina Conter, Claudia M. Rejano-Gordillo, L. Estefanía Zapata-Pavas, Patricia Peña-Sanfélix, Mikel Azkargorta, Rubén Rodríguez-Agudo, Sofía Lachiondo-Ortega, Maria Mercado-Gómez, Teresa C. Delgado, Marina Porcelli, Igor Aurrekoetxea, James D. Sutherland, Rosa Barrio, Dimitris Xirodimas, Patricia Aspichueta, Felix Elortza, María L. Martínez-Chantar. Neddylation inhibition prevents acetaminophen-induced liver damage by enhancing the anabolic cardiolipin pathway. Cell Report Medicine. DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101653.